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展現(xiàn)病毒的薄弱環(huán)節(jié)

更新時間：2013-04-27點擊次數(shù)：1573

 

呼吸道合胞病毒RSV是一種RNA病毒，這種病毒的感染常見于三歲以下的兒童，有時會在嬰幼兒中引起嚴(yán)重的呼吸道疾病。現(xiàn)在，NIH旗下的美國國立過敏與感染性疾病研究所NIAID在四月二十五日的Science雜志上發(fā)表了一項新研究。他們在RSV關(guān)鍵蛋白與相應(yīng)抗體結(jié)合時，對其進行了原子水平的成像，揭示了RSV關(guān)鍵組分上易受到抗體攻擊的位點。
融合蛋白是RSV病毒的關(guān)鍵組分，在融合蛋白與人類細胞相互作用之前，存在一種融合前的形態(tài)。而這種融合前形態(tài)，特別容易受到中和抗體的攻擊。人體血液中絕大多數(shù)中和RSV的物質(zhì)，都是靶標(biāo)該蛋白的融合前結(jié)構(gòu)。不過，這種融合前形態(tài)并不穩(wěn)定，因此人們之前對它并不了解。
幾乎每個人在三歲前都曾受到RSV感染，這種疾病的癥狀包括打噴嚏、流鼻涕和咳嗽等。大多數(shù)兒童能夠很快恢復(fù)健康，不過RSV感染仍是致使一歲以下幼兒住院的要原因。在美國，每年約有75,000 到125,000名一歲以下幼兒，因為受到RSV感染而住院。從來看，在一個月一歲間的幼兒中，有7%的死亡是由RSV感染造成的。目前，能夠阻止嚴(yán)重RSV病的*可用藥物是一種單克隆抗體，palivizumab。這種抗體靶標(biāo)的是RSV的融合糖蛋白。
研究人員鑒定了三種針對RSV融合糖蛋白的抗體，這三種抗體效力都比palivizumab抗體強，而且都靶標(biāo)蛋白的融合前形態(tài)。在上述三種抗體的幫助下，研究人員解析了RSV融合糖蛋白的融合前結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)的頂部是易受到攻擊的位點。研究顯示，三種抗體都與這一新發(fā)現(xiàn)的薄弱環(huán)節(jié)結(jié)合。
此前，由于對RSV融合蛋白的結(jié)構(gòu)不甚了解，人們一直未能開發(fā)出有效的RSV疫苗。而現(xiàn)在，科學(xué)家們在原子水平解析了該蛋白的結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)了其中的薄弱位點。在這些新結(jié)構(gòu)信息的基礎(chǔ)上，人們可以開發(fā)疫苗靶標(biāo)融合糖蛋白的融合前形態(tài)，引導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生有針對性的強力抗體。
NIAID的研究人員指出，中和能力強的三種抗體，都與RSV融合糖蛋白上的薄弱位點結(jié)合。這一研究不僅為理解RSV中和機制提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，也為疫苗開發(fā)人員提供了寶貴的新線索。研究人員希望這些發(fā)現(xiàn)能夠有助于，加速推出治療或預(yù)防嚴(yán)重RSV病的新藥物，幫助對RSV感染為敏感的嬰幼兒。
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